目前與液相色譜-質譜配套的離子化器主要是電噴霧，其原理是：將含有樣品的流動相經過毛細管注入離子化器。毛細管上加3-5kV的直流電壓，使流動相帶電。由于同性電荷間的庫侖斥力，液體會形成泰勒錐，當庫侖斥力大于液體的表面張力和粘性時，就會使液滴脫離泰勒錐而發生噴射。液體噴入的室內，通有熱的惰性氣體。液滴噴入后受熱，逐漸蒸發。蒸發的過程中，由于液滴變小，表面積也變小，使得表面電荷密度再次上升。于是液滴會在庫侖斥力的作用下再次分裂，直到回到瑞利極限之內，從而形成平均粒徑很小的噴霧。

在做液質聯用測定生物樣品時，若選擇M H峰可在活動相中加進一些添加劑提供H離子，如甲酸等，一般準分子離子峰較穩定。

在做LC-MS的活動相系統中不能加甲酸鈉或醋酸鈉。無論使用ESI還是APCI源，這樣的鹽類都不能揮發，結果很可能是堵住離子源后方的加熱毛細管。對于LC-MS，能不用鹽就盡量不要用緩沖鹽了。若做的藥物對于正離子響應好，一般采用甲醇-水-甲酸系統或乙腈-水-甲酸系統；若做的藥物對于負離子響應好，一般采用甲醇-水-氨水系統或乙腈-水-氨水系統。

不能用緩沖鹽的理由，“緩沖鹽”已經給了很好的解釋。老型號的儀器對于鹽的耐受性差，所以不能用。新型儀器一般已經在設計上考慮了這個問題，具有一定的耐受性，所以用一點也沒關系，但濃度不能過大。

1，首先緩沖鹽是提供穩定的pH 環境的，此影響對離子型化合物十分顯著;

2，緩沖鹽中的離子強度，可以屏蔽掉一些色譜柱中游離硅羥基，金屬離子，甚至于某些修飾的固定相，提供額外的分離差異;

3，緩沖液，可能會用到一些改性保留的試劑-基本的有離子對，手性添加劑，絡合離子等，這些影響也是十分顯著.

如果流動相里有高濃度的緩沖鹽，由于鹽由陰陽離子構成，在ESI中得失電荷的能力往往強于待測物，所以會優先得失電荷，于是跟待測物形成了競爭，降低了待測物的離子化效率，所以就降低了待測物的響應。并且，當有大量其他離子存在時，液滴表面離子過于密集，樣品中被測離子較難到達液滴表面，較難通過離子蒸發模式形成氣相離子，樣品信號強度響應隨著其他離子濃度的增高而降低。這樣的影響被稱作離子抑制。為了避免離子抑制，液相色譜-質譜采用的流動相通常采用可揮發的物質來調節pH。