由于液相洗脫劑的流量較氣相色譜的載氣要大得多，因而 液相色譜和質譜聯機 關鍵裝置是“接口”。其作用如下：

①將洗脫劑及樣品分子汽化；
②分離去大量的洗脫劑分子；
③完成對樣品分子的電離；
④在樣品分子已電離的情況下，最好能進行碰撞誘導斷裂（CID）。
    近年來，二手LCMS液相色譜-質譜聯用發展了許多接口技術，如傳送帶接口，粒子束接口，直接液體導入，快原子轟擊，熱噴霧等。

二手LCMS液質譜聯用-傳送帶式接口    

    傳送帶式接口（MB）是將LC柱后流出的洗脫液，不停地由傳送帶送入MS離子源。傳送帶的調整依據流動相的組成進行。在傳送過程中，樣品閃蒸解離進入離子源，進入離子源前，流動相通過兩個不同的泵和真空閥在減壓條件下加熱除去，由于進入離子源前樣品蒸發，因此可連接EI、CI、LSI或FAB。如果分析未知化合物，可連接EI。在EI條件下獲得的譜圖，可以用計算機的質譜數據庫進行檢索。分析大分子生物樣品，FAB是首選的方法。在CI條件下，當傳送帶最終進入電離室，將帶表面（亦即將樣品）帶入與CI等離子體完全接觸的狀態下，才可獲得最佳結果。對揮發性溶劑，傳送帶系統的溶劑輸送能力高達1.5ml/min；但對于水相，其能力比這要低，對純水會降到約0.5ml/min。這一流量僅在流動相噴到傳送帶上時才能達到。噴射裝置放在與傳送帶表面成45°的方向，可以得到改善的色譜積分曲線及較好的峰形。另外，非揮發性緩沖液可從移動帶上消除，所以可使用非揮發性緩沖液。傳送帶式接口的優點是對樣品的收集率和富集率都高。缺點是移動帶的記憶效應不易削除，高的流動帶背景在測定低質量化合物時極為不利；分析物的范圍限制在熱穩定的化合物。

二手LCMS液質譜聯用-粒子束接口  

    粒子束接口（PB）由霧化器、去溶劑室、分離器和輸送管四部分組成。流動相及被分析物在常壓下借助氣動霧化產生氣溶膠，在粒子束接口中，待測分子是通過一個動量分離器與溶劑分離的。此氣溶膠擴展進加熱的去溶劑室，在那里含在另一附加氣流中的小粒子將在動量分離器中與大多數溶劑分子分離。而后經一根加熱的轉移管進入質譜。分析物小粒子在離子源與熱源室的壁碰撞而分解。蒸發掉殘余的溶劑，釋放出的氣態待測分子即可用所選的方法（主要為EI或CI）進行離子化（見圖11-2-2）。
    粒子束LC-MS將二手LC-MS分析的應用范圍擴展得比熱噴霧更寬。PB的離子化仍由質譜的EI或CI方式進行，粒子束接口將電離過程與溶劑分離過程分開，因此使接口更適合于使用不同的流動相，不同的分析物質，得到不同譜圖信息，并可以使用譜庫檢索，使分析工作獲得很大便利。
    PB接口主要用于分析非極性或中等極性的、分子量小于1000u的化合物。該技術在分析農藥、除草劑、臨床藥物、甾體化合物及染料方面曾有過許多報道和成功的分析實例。
    PB接口的效率則強烈地依賴于所生成的氣溶膠的均勻性，因為氣溶膠的大小分布越窄，動量分離器工作得越好。PB接口雖然應用廣泛，但在實際應用中，仍存在一些不足，主要表現在：檢出限不適當（ng絕對范圍），靈敏度變化范圍大（即便對結構類似的化合物也這樣）及缺乏較寬濃度范圍內線性響應。另外，兩種化合物的協同洗脫會對響應產生不可預測的效應。使用高速氦使溶劑霧化，耗費太高。由于離子化手段仍為電子轟擊，不是“軟”離子化方式，因此它不太適合熱不穩定化合物的分析。

二手LCMS液質譜聯用 -直接液體導入接口   

    直接液體導入接口（DLI）是將HPLC的流動相沿著進樣桿流動，然后通過一個直徑為3-5μm的針孔，使液體射入質譜計的CI離子源中。僅僅大約10-50μl/min的液流，就如小液滴流一樣可進入離子源（是傳統HPLC流量的1%-5%），否則質譜計的泵系統將被損傷。當它通過一個加熱的去溶劑區域時，溶劑蒸發。在完全進入離子源后，這些蒸氣由電子轟擊源電離，在所使用的離子源壓力下（約1 torr,1torr=133.322Pa），CI等離子體形成。因為溶劑蒸氣大大超過任何樣品量，當分析物洗脫導入離子源后，用CI方式使之電離。采用傳統的CI離子源是DLI法很吸引入的特色之一，這樣可以很容易地把HPLC與質譜計相連或脫開。不揮發性緩沖劑不能與DLI接口一起使用，因為它們會很快在離子源內形成導電物質。
    DLI的優點是接口簡單，造價低廉，提供了一種非揮發性和對熱不穩定性化合物從固態到氣態的溫和轉化方法，樣品以溶液狀態進入MS造成了CI條件，可得到分子量信息而缺乏結構信息。其缺點如下。
1，由于液體直接進入MS將產生大量氣體，為滿足質譜要求的真空度，當用傳統的柱子操作時需要大量溶劑的分流，這樣就大大減少了進入離子源的樣品量，約減到1/100-1/2，從而使靈敏度下降。但用微孔HPLC柱，較小的流量允許所有的洗提物導入離子源。
,2，隔膜經常堵塞此外，由于LC流出物是在質譜的離子源中蒸發的，因此，流動相中只能使用揮發性溶劑和揮發性的緩沖劑，避免使用磷酸鹽和硫酸鹽緩沖液。DLI-MS可適用于正相、反相系統和含水量較高的流動相，但是這將使燈絲壽命縮短。

二手LCMS液質譜聯用-快原子轟擊  

    用加速的中性原子（快原子）撞擊以甘油（底物）調和后涂在金屬表面的有機化合物（“靶面”），導致這些有機化合物電離的方法稱之為快原子轟擊（FAB）。以電子轟擊氣壓約為100Pa的中性氣體（氬或氦），產生的惰性氣體離子經聚焦和加速后撞擊靶面導致分析物的離子化稱作離子轟擊作用。在此基礎上將氬離子還原為中性原子，再以加速的中性原子撞擊“靶面”即為快原子轟擊。分析物經中性原子的撞擊獲取足夠的動能以離子或中性分子的形式由靶面逸出，進入氣相。產生的離子一般是準分子離子。
    在FAB基礎上發展起來的連續流動快原子轟擊（CFFAB）技術，作為二手LC-MS接口有著較為廣泛的使用。與靜態的FAB不同的是，甘油的濃度在2%-5%之間，比靜態FAB底物甘油用量減少，且測定過程中，“靶面”不斷地更新，其化學物理性質不會產生很大的改變；同時經液相色譜分離后，共存物質不會同時出現在“靶面”上，因而干擾因素被大大地減少。噪聲和靈敏度同時得到改善，定量分析時重現性好。
    FAB是20世紀80年代中發展的一種“軟”離子化技術。對熱不穩定、難以汽化的化合物的分析有獨到的長處。尤其是它對肽類和蛋白質分析的有效性，在電噴霧接口出現前是其他接口無法相比的。FAB在肽類和蛋白質分析方面有大量的報道和成功的蛋白質分析實例，顯示出在此領域內很強的實用性。
    作為二手LCMS液相色譜-質譜聯用聯機使用技術，它的主要缺點是只能在低流量下工作（<5μl/min），嚴重限制了液相柱的分離效果。流動相中含有的1%-5%的甘油會使離子源很快變臟。液體通過石英毛細管時容易造成堵塞。此外，由于它的特殊的制樣方法，FAB的一個很大的問題是混合物樣品中共存物質的干擾，它們常常會抑制分析物的離子化，造成靈敏度下降甚至根本沒有信號產生。

二手LCMS液質譜聯用-熱噴霧接口  

    LC洗脫物通過一根電阻式加熱毛細管進入一個專門設計的加熱的離子室。毛細管內徑約0.1mm，比DLI LC-MS的取樣孔要大得多。毛細管的溫度調節到溶劑部分蒸發的程度。于是產生蒸氣超聲噴射，在含水溶劑（電離的）情況下，噴射中含有夾帶著荷電小液滴的霧狀物。統計上，荷電產生并非通過外部電場。TSP離子室是加熱的，并由前級真空泵預抽真空。當液滴經過離子源時，它們繼續蒸發和變小。這樣就有效地增加了荷電液滴的場梯度。最終梯度高達足以使其成為自由離子而從液滴表面放出。這些離子通過取樣錐內的小孔離開TSP離子源。這些離子可用傳統的質譜儀進行質量分析。如果分析物本身是電離的或存在著揮發性電解液，如0.1mol/L乙酸銨，則“離子蒸發”效應會大大增強。正、負離子均可產生，這取決于分析物的氣相酸度或堿度。由于使用了不含水溶劑或因為不便于加入揮發性緩沖劑，有時用上述機理不能產生離子。在這種情況下，可以通過使溶劑蒸氣放電，以產生CI等離子體來電離樣品最終達到電離的。熱噴霧接口有兩個主要作用，它不僅減少進入質譜儀的溶劑量，而且也對包括不揮發樣品在內的分析物分子進行電離。
    TSP接口可以接受的溶劑流量大致范圍為0.5-2.5ml/min，但離子源不允許有不揮發性緩沖溶液。很多樣品，如苷、葡糖醛酸苷、核苷酸和肽，可以觀察到完整的質子化分子（［M+H］+）。碎片離子或者根本不存在（如所觀測到的一些生物堿），或很強（如在許多糖類及苷類中）。靈敏度主要取決于化合物類型、溶劑成分及電離模式。最低靈敏度通常是對最不穩定性分析物。TSP譜的重復性不是很好，其狀況受溶劑成分、取樣桿溫度及離子源溫度的影響。
    TSP是一種軟電離技術，在譜圖中化合物只有分子離子峰，碎片非常少，為了從譜圖中得到更多的結構信息，可通過在相斥電極上增加高壓加速碎片與殘留溶劑分子的碰撞來實現。TSP接口的不足之處在于其重現性較差，檢測限較低。熱噴霧對待分析物的類型有一定的機制。一般要求分子有一定的極性，而且流動相要有一定量的水。熱噴霧接口的使用局限于分子量為200-1000u的化合物，同時對熱穩定性較差的化合物仍有比較明顯的分解作用。由于熱噴霧譜圖與工作條件關系極大，目前還沒有商品化的熱噴霧MS譜庫。